Die Regionalparkroute Hohe Straße verläuft östlich von Frankfurt und damit auch im Osten des Regionalparks. Sie starten in Bergen-Enkheim und folgt von dort aus dem historischen Verlauf einer alten Handelsroute.
Als Höhenweg führt die Route durch weite Landschaft, in der man sich schnell ‘fern ab’ und dem Himmel näher fühlt. Spektakuläre Weitblicke nach allen Seiten beeindrucken. Zugleich verraten Ausblicke zur Frankfurter Skyline, zum Kraftwerk Großkrotzenburg und den wachsenden Siedlungen im Tal, wie nah der Ballungsraum Rhein-Main noch ist. Immer wieder überraschen weite Blicke.
Die 38 km lange Regionalparkroute Hohe Straße ist zwischen dem ‚Entrée Hohe Straße‘ an der östlichen Frankfurter Stadtgrenze und dem Bahnhof in Büdingen in beide Richtungen ausgeschildert. Sie bietet vielfältige Verknüpfungsmöglichkeiten, wie z.B. mit dem Frankfurter GrünGürtel-Radweg, der Regionalpark Niddaroute oder dem Mainradweg. Entlang der Strecke sind viele Stationen errichtet, darunter Rastmöglichkeiten, besondere Ausblicke, Leseecken und Spielmöglichkeiten für Kinder. Die Gestaltung mancher Station an der Route übersetzt die historischen Bezüge des Personen-, Waren- und Informationsaustauschs in die heutige Zeit und nimmt an besonderen Orten darauf Bezug.

Die Hohe Straße ist fast durchgängig ein Höhenweg außerhalb der Ortschaften und bietet viele schöne Ausblicke in das Umland.